在这个神秘又黑暗的城市里，犯罪，只是家常便饭。被绝症折磨的教师比尔（赛门佩吉饰演）试图自我了断，但始终想死却死不成。某日，比尔在深夜的咖啡厅里结识了美艳金发女服务生安妮（玛格罗比饰演）。两人竟因为「如何成功自杀」这话题而打开话匣子，培养出一段诡异友谊…。而在城市的另一角落，两位正在执行危险任务的杀手（麦斯艾朗、戴克斯特佛莱契饰演），为了获得高额赏金在城市之间来回奔走，急切想要找到暗杀目标的线索…。　　然而夜班警卫（麦克迈尔斯饰演）的出现，竟意外牵起这两组貌似毫无关联的人物。随著一桩又一桩的犯罪事件发生，也逐渐揭露出众人的神秘过去，以及交织而成的爱恨情仇。最终，他们发现自己全被卷入一场错综复杂的犯罪大计。究竟他们能否找出事实真相？而事件背后的神秘主谋又是谁呢？

在一个平凡的夜晚，美丽的空中小姐珍妮和朋友宝拉登上天空航空公司飞往堪萨斯的318次航班，执行有一次看似平常的飞行任务。一如既往，这架小型飞机上聚集着各色各样的乘客，珍妮耐心友善地服务乘客，却不知危险正渐渐逼近。飞行途中，一名肥胖的乘客神态异常，在吐了珍妮一身秽物之后，竟发狂地冲向驾驶舱要求下飞机。机舱内一片混乱，万般无奈之下，飞机只得迫降于洛杉矶机场。而在这一过程中，宝拉也被胖子啃噬，情况危急。 机组成员和乘客来到洛杉矶机场，却发现偌大的机场内空无一人，他们仿佛被世人囚禁于一个隔离的区域中……